生命科学学院陈昌盛副教授发现糖尿病微血管病变新治疗靶点

近日，生命科学学院陈昌盛副教授以第一作者在心血管领域国际著名学术期刊《Cardiovascular Research》（《心血管研究》）在线发表题为“Aquaporins enriched in endothelial vacuole membrane regulate the diameters of microvasculature in hyperglycemia”（血管内皮细胞内囊泡通过水通道蛋白调控高糖下的微血管管腔形成）的研究论文。南通大学为第一署名单位。

高血糖引发的微血管并发症，包括出血、微动脉瘤、毛细血管无灌注和新血管形成等，是糖尿病高发病率和死亡率的主要推动因素。尽管糖尿病的主要治疗策略依赖于血糖控制，但针对导致微血管并发症的基础因素的治疗同样至关重要。在高血糖背景下，血管直径的减小是一个普遍存在的现象，这会导致血液供应不足并加剧血管功能障碍。在血管发育过程中，依赖于内皮细胞胞内囊泡融合是形成血管管腔的一种重要方式。水通道蛋白（AQPs）是一类四聚体膜蛋白超家族，其主要生理作用是调控水以及其它小分子如甘油的跨膜转运。AQP1主要表达于微血管内皮细胞，可通过驱动水分子的跨膜转运影响板状伪足延伸，进而影响内皮细胞的迁移。然而，内皮细胞特异表达的水通道蛋白是否参与血管管腔的形成尚不清楚。该研究团队通过分析糖尿病视网膜病变病人视网膜组织样本特点，结合单细胞和转录组测序手段发现，糖尿病视网膜病变病人的视网膜微血管显著变细，且血管管腔直径与AQP1的表达呈负相关。随后，利用斑马鱼动物模型以及体外培养的血管内皮细胞结合遗传学和分子生物学实验手段阐明了内皮细胞表达的水通道蛋白APQ1参与血管管腔形成的新机制。本研究为基因治疗糖尿病微血管病变提供了全新的治疗靶点，同时团队也申请了相关发明专利。

生命科学学院陈昌盛副教授、苏州科技城医院秦银银、南京第一医院许译丹为论文的第一作者，生命科学学院刘东教授、苏州大学胡士军教授为论文的通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金和科技部重点研发计划项目联合支持。

《Cardiovascular Research》是心血管领域知名期刊，属于中科院一区Top期刊，影响因子10.8。（陈昌盛 葛云）

文章链接：https://doi.org/10.1093/cvr/cvae085